滋肾丸对db/db糖尿病模型小鼠肠道屏障功能及骨骼肌转录组的影响

目的 探索滋肾丸对自发型糖尿病模型db/db小鼠糖脂代谢的作用,并基于肠道屏障功能和骨骼肌转录组测序结果,探索其在体内改善糖尿病作用的可能机制。方法 使用液相色谱-质谱联用技术（LC-MS/MS）对滋肾丸进行成分分析。将6周龄db/db小鼠16只分为模型组、滋肾丸组,将野生型小鼠8只作为正常组。滋肾丸灌胃给药共6周,期间测量小鼠空腹血糖、体质量、进食量。检测小鼠血清总胆固醇（TC）及甘油三酯（TG）水平,检测小鼠空腹胰岛素水平并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。给药结束后,取小鼠骨骼肌、回肠组织,行苏木素-伊红（HE）染色,同时使用免疫组化法检测回肠紧密连接蛋白闭合蛋白（Occludin）和闭锁连接蛋白-1（ZO-1）的表达。使用转录组学测序检测小鼠骨骼肌转录本,并对差异表达基因进行富集分析。结果 从滋肾丸中识别出多种中药活性成分。与正常组比较,模型组小鼠空腹血糖、体质量、TC、TG和HOMA-IR显著升高（P<0.01）;与模型组比较,滋肾丸给药显著降低db/db小鼠的空腹血糖、体质量、TC、TG、HOMA-IR（P<0.01）,而对进食量差异无统计学意义。与正常组比较,模型组小鼠的骨骼肌出现脂质沉积,同时回肠结构改变,肠道Occludin和ZO-1的蛋白表达水平显著降低（P<0.01）;与模型组比较,滋肾丸改善了小鼠骨骼肌和回肠的病理改变,显著升高回肠Occludin和ZO-1的蛋白表达（P<0.01）。转录组提示,滋肾丸可能改善了小鼠骨骼肌的代谢,并增加了胰岛素敏感性。结论 滋肾丸可以改善db/db小鼠的糖脂代谢,此作用可能和其对肠道屏障功能的保护和对骨骼肌代谢相关基因的转录调控有关。     

人参茎叶总皂苷对急性肺损伤小鼠肠道菌群和短链脂肪酸代谢的影响北大核心CSCD

该研究旨在探讨人参茎叶总皂苷对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的生物学效应及潜在的作用机制。60只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组,模型组,人参茎叶总皂苷正常给药组(61.65 mg·kg^(-1)),人参茎叶总皂苷低、中、高剂量组(15.4125、30.825、61.65 mg·kg^(-1)),小鼠连续给药1周后开始造模,造模后24 h,处死小鼠获取肺组织,并计算肺湿/干比;观察支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中炎性细胞数目,检测BALF中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平;检测肺组织中IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA的表达水平,以及髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的水平;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察肺组织病理变化;16S rRNA高通量测序检测小鼠粪便中的肠道菌群;气相色谱-质谱分析检测血清中短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)的含量。结果显示,人参茎叶总皂苷能降低LPS诱导的ALI小鼠肺系数、肺湿/干比和肺组织损伤,减少BALF中炎性细胞的数量,抑制BALF炎症因子的水平,抑制肺组织中炎症因子mRNA、MPO和MDA的水平,升高肺组织中GSH-Px和SOD的活力;改善ALI小鼠肠道菌群紊乱,恢复肠道菌群的多样性,提升有益菌Lachnospiraceae和Muribaculaceae的相对丰度,降低有害菌Prevotellaceae的相对丰度,提高血清中SCFAs(乙酸、丙酸、丁酸)的含量。上述研究表明人参茎叶总皂苷能通过调节肠道菌群和SCFAs代谢改善ALI小鼠肺组织水肿、炎症反应和氧化应激。     

靳锋主任医师治疗肾性血尿的经验浅析

肾性血尿是由泌尿系统疾病引起的尿液中红细胞数异常增多,控制不佳可导致慢性肾功能衰竭。靳锋,甘肃省名中医,甘肃省中医院肾病科主任,甘肃省中医药大学硕士生导师,其发展邻域涉及中医内科临床、科研、教学工作,善于灵活运用古今名家验方,对肾性血尿的诊治有丰富的临床经验,注重分期辨证。笔者有幸跟随导师学习,通过对临床原始医案的整理,现将其治疗肾性血尿的临床经验予以总结。     

机械应力调控Hippo通路影响骨关节炎的发生与发展

背景：骨关节炎是一种常见的由关节软骨退行性改变所导致的关节慢性炎症，越来越多的研究表明机械应力与骨关节炎的发展密切相关。Hippo通路既参与机体组织细胞发育又是机械应力的效应因子，参与调控骨代谢和软骨代谢。目的：通过调控Hippo通路可能成为干预骨关节炎的新靶点之一，因而此文通过对机械应力调控Hippo通路影响骨关节炎的研究进行综述，以期为骨关节炎的发病机制提供思路并对骨关节炎的治疗方法提供新的理论依据。方法：采用PubMed、Web of Science、Embase、中国知网、维普及万方数据库进行文献检索，检索各数据库建库至2023年有关机械应力对骨关节炎的影响及机械应力、Hippo通路与骨关节炎相关的所有文献，最终纳入75篇文献进行综述。结果与结论：(1)不同机械应力对骨关节炎的细胞增殖凋亡与分化、骨关节炎症与血管稳态发挥不同的作用；(2)坚硬细胞外基质、低细胞密度、中等剪切力、中等拉伸力及压缩力通过活化YAP/TAZ可达到细胞增殖、成骨分化、血管稳态及抑制炎症反应的作用；(3)软细胞外基质、高细胞密度、过度剪切力、过度拉伸力及压缩力通过失活YAP/TAZ进而抑制细胞增殖、促软骨...     

红芪多糖对糖尿病周围神经病变ob/ob小鼠丝裂原活化蛋白激酶信号通路的影响北大核心CSCD

目的观察红芪多糖(HPS)对糖尿病周围神经病变(ob/ob)小鼠坐骨神经中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响。方法将50只ob/ob小鼠按体重随机分为模型组、低、中、高剂量实验组和对照组,每组10只;另取10只C57BL/6小鼠为正常组。正常组和模型组均给予5 mL·kg^(-1)·d^(-1)蒸馏水;对照组按30 mg·kg^(-1)·d^(-1)的剂量给予0.04 mg·mL^(-1)α-硫辛酸;低、中、高剂量实验组分别按50,100和200 mg·kg^(-1)·d^(-1)的剂量给予20 mg·mL^(-1)HPS。6组小鼠每天灌胃给药1次,连续给药8周。用Power Lab生理检测仪检测小鼠的运动神经传导速度(MNCV),用蛋白质印迹法测定坐骨神经组织中磷酸化p38 MAPK(p-p38MAPK)和白细胞介素-6(IL-6)蛋白的表达水平。结果治疗8周后,低、高剂量实验组和对照组、模型组、正常组的MNCV分别为(40.35±2.12),(43.74±3.21),(42.70±3.36),(40.29±1.79)和(46.95±2.36)m·s^(-1),p-p38MAPK/p38MAPK蛋白相对表达量分别为1.03±0.02,0.77±0.05,0.86±0.06,1.20±0.03和0.63±0.04,IL-6蛋白相对表达量分别为0.77±0.03,0.67±0.01,0.72±0.01,0.87±0.02和0.56±0.03。模型组的上述指标与正常组和高剂量实验组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论HPS可通过下调p-p38MAPK/p38MAPK及IL-6的表达,从而改善对糖尿病周围神经病变的炎症反应。     

骨质疏松症患者脊柱胸腰段椎体力学稳定性变化与椎体压缩性骨折风险预测的有限元分析

目的:通过有限元分析骨质疏松症（OP）患者的脊柱胸腰段椎体在不同运动状态下椎体力学稳定性变化,与人体正常模型进行对比分析,针对椎体是否存在压缩性骨折的风险进行预测,为干预性策略标准化建立和完善提供理论和生物力学依据。方法:选择没有脊柱胸腰段椎体伤病史的健康志愿者男女各1人;选择2例住院老年OP女性患者胸腰椎CT及MRI扫描资料。建立T11~L2骨质疏松性椎体的三维有限元模型并验证有效性。在正常生理载荷分析不同运动状态下的生物力学变化,对两组模型之间椎体、关节突关节、终板、纤维环、松质骨、椎间盘、髓核的Von Mises应力及椎体最大位移进行比对分析,同时对应力云图进行比对,分析其生理与病理关节应力变化。结果:正常人体与OP患者脊柱椎体的材料属性、弹性模量、刚度、强度以及所处的力学生物学环境变化进行分析结果表明,OP患者在脊柱前屈、后伸、左右侧弯、左右旋转、轴向7种不同运动状态下与正常人体脊柱胸腰段相比较,椎体、关节突关节、椎间盘、终板、纤维环、髓核的Von Mises应力有明显降低趋势,椎体最大位移呈现增大趋势。此外本研究对OP模型的建立并非采用文献中降低正常皮质骨、松质骨、终板弹性模量的模型,而是采用临床中根据CT数据、临床症状、骨密度等明确诊断的OP患者数据,与目前文献所提供的模型数据对比,更符合临床OP患者真实的脊柱胸腰段椎体与附属结构的生物力学特性和属性变化。与正常人体模型相比较,从筋骨系统进行分析,骨与肌肉、韧带所代表的动静力变化都有明显降低,这也印证了临床真实数据的变化。结论:OP患者脊柱胸腰段椎体应力分布不均匀、应力的集中趋势导致脊柱胸腰段椎体、椎间盘、髓核、纤维环、关节突及周围附属结构应力异常变化,即骨弹性模量的异常改变、周围附属结构的束缚力下降,引起筋骨系统平衡失常和长期稳定性下降,进而增加脊柱胸腰段椎体骨折的退变过程和风险,通过有限元分析针对椎体压缩性骨折风险建立标准化预防策略,提供理论和生物力学依据。     

藏药十八味欧曲膏对慢性湿疹模型大鼠血清白细胞介素-10、白三烯B4表达的影响

目的研究藏药十八味欧曲膏对慢性湿疹模型大鼠血清白细胞介素-10(IL-10)、白三烯B4(LTB4)的影响。方法将72只大鼠随机分为空白对照组,模型对照组,冰黄肤乐组,藏药十八味欧曲膏低、中、高剂量组6组,除空白对照组外,其余5组大鼠被制备慢性湿疹模型,空白对照组正常饲养。模型对照组给予凡士林,各治疗组分别给予冰黄肤乐,藏药十八味欧曲膏低(0.14 g/kg)、中(0.21 g/kg)、高(0.35 g/kg)剂量经皮给药,给药10 d后采用ELISA法检测大鼠血清中IL-10,LTB4的含量。结果与空白对照组比较,模型对照组大鼠血清IL-10,LTB4含量显著升高,差异有统计意义(P<0.05);与模型对照组比较,藏药十八味欧曲膏低、中、高剂量组大鼠血清IL-10,LTB4含量显著降低,差异有统计意义(P<0.05)。结论藏药十八味欧曲膏能降低湿疹模型大鼠血清IL-10,LTB4含量,其治疗湿疹的作用机制可能与免疫调节及减轻炎症反应相关。     

PI3K/AKT/mTOR信号通路在糖皮质激素性股骨头坏死中的表达与作用

糖皮质激素性股骨头坏死(steroid-induced avascularnecrosis of femoral head,SANFH)是一类致残率较高的疾病,长期损害人类与社会健康,已成为亟待解决的社会问题。PI3K/AKT/mTOR信号通路是一条与细胞分化凋亡自噬等密切相关的转导通路。近年随着分子生物学和细胞生物学的进步发展,表明以此信号通路为切入点能够对SANFH进行有效的靶向调控,并通过促进成骨分化,抑制凋亡,修复血管内皮细胞以及调控自噬等多种途径,对骨细胞产生显著调控和影响。本文就PI3K/AKT/mTOR通路在SANFH中所发挥的调控机制和作用,以及各部分在激素性股骨头坏死中的表达作简要综述,为以后的研究治疗提供思路与依据。     

基于广泛靶向代谢组学研究甘草不同年限差异代谢物

目的:通过对不同栽培年限甘草中的代谢成分进行定性定量分析,寻找其差异代谢物,探究甘草体内代谢物的累积规律。方法:采用Agilent SB-C₁₈(100 mm×2.1 mm, 1.8μm)色谱柱,以0.1%甲酸水溶液为流动相A,0.1%甲酸乙腈溶液为流动相B,梯度洗脱,流速0.35 mL·min^-1,柱温40℃,进样量4μL;质谱采用正负离子扫描,多反应监测模式,进行样品质谱信号采集,基于自建二级质谱数据库对不同年限甘草体内的代谢物进行定性与定量分析,结合主成分分析、正交偏最小二乘法判别分析、聚类热图分析等手段对不同年限甘草的代谢物进行多元统计分析。结果:(1)从不同年限甘草样品共检测到1 038个代谢物,其中一年生与二年生甘草间存在201个差异代谢物,125个上调,76个下调;二年生与三年生之间存在223个差异代谢物,64个上调,159个下调;一年生与三年生之间存在185个差异代谢物,59个上调,126个下调;发现一年生甘草特有代谢物4个,二年生6个,三年生1个。(2)对差异代谢物进行K-均值聚类分析,按照积累趋势不同将差异代谢物进行分类,...     

针刺联合桃红四物汤治疗糖尿病周围神经病变随机对照研究

目的观察针刺联合桃红四物汤治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效。方法将90例糖尿病周围神经病变患者采用随机数字表法分为对照组、治疗组1和治疗组2,各30例。3组均给予基础治疗,同时对照组予依帕司他片口服,治疗组1予桃红四物汤口服,治疗组2予针刺联合桃红四物汤口服,3组均以2周为1个疗程,治疗2个疗程后比较3组的临床疗效,治疗前后腓总神经、正中神经的传导速度,中医证候积分。结果对照组、治疗组1、治疗组2的总有效率分别为53.33%,73.33%,96.67%,3组组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后3组腓总神经、正中神经的传导速度均较同组治疗前明显加快,中医证候积分均较同组治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组1、治疗组2对各项指标的改善作用明显优于对照组(P<0.05),治疗组2对各项指标的改善作用明显优于治疗组1(P<0.05)。结论针刺联合桃红四物汤既能改善糖尿病周围神经病变患者的临床症状,又能提高腓总神经和正中神经的传导速度,疗效显著,且无明显不良反应,值得临床推广应用。